《大话三国2》中,汉朝因瘟疫导致的死亡率极高,社会动荡不安,尤其是巨鹿三兄弟张角领导的太平道起义,被认为是东汉灭亡的重要因素。张角的经历被描绘成科举不第的秀才遇到神仙赠予天书,从而走上起义之路,与宋江有相似之处。这场百年瘟疫造成全国三分之二人口死亡,张仲景的《伤寒杂病论》正是为应对疫情。