阿尔塔薛西斯三世通过血腥手段巩固王位,其统治延续了祖母帕瑞萨迪斯的残忍性格特征,通过屠杀兄弟及潜在威胁者实现权力集中。其执政初期平定了外甥阿尔塔巴左斯在弗吉尼亚行省的叛乱事件,后者兵败后携大将门农逃亡希腊,其亲属门托尔则流亡埃及,后归顺波斯并参与镇压埃及抵抗。
为重塑波斯帝国中央集权的威望,阿尔塔薛西斯三世发动对埃及的远征。面对埃及法老纳克塔尼布二世的联合抵抗,波斯首次进攻失败,但第二次整合全境资源后成功征服埃及,终结了古埃及独立时代。纳克塔尼布二世流亡后下落不明,埃及从此成为波斯附属。
西顿城的叛乱成为阿尔塔薛西斯三世暴虐统治的典型案例。西顿城屠城惨案中,波斯以压倒性兵力镇压,处决大量反抗者并焚毁城市,彰显其铁腕手段。阿尔塔薛西斯三世对犹太人的宽容政策则成为其统治中的罕见特例。
阿尔塔薛西斯三世的突然死亡引发权力真空,宦官权臣巴格阿斯被指控毒杀国王及其子嗣,最终扶植远亲大流士三世继位。大流士三世继位背景充满疑点,其血缘合法性存争议,而巴格阿斯的权谋与死亡进一步暴露波斯末期的政治混乱,为阿契美尼德王朝的覆灭埋下伏笔。